2022年2月23日，F(xiàn)DA發(fā)布一項醞釀已久的提案，旨在修改醫(yī)療器械質量體系法規(guī)(21 CFR Part 820)，此舉為了協(xié)調和醫(yī)療器械國際標準法規(guī)(ISO13485:2016)一致性。但對目前820和相關系列法規(guī)的審核力度不產(chǎn)生影響，由于820將增加部分ISO 13485條例，相較之前內容也更為全面。
擬議規(guī)則官方鏈接：
https://www.federalregister.gov/documents/2022/02/23/2022-03227/medical-devices-quality-system-regulation-amendments
背景
1978年美國頒行修訂的醫(yī)療器械GMP(21 CFR Part 820), 以便幫助確保所有產(chǎn)品的安全性和有效性。上世紀80年代，F(xiàn)DA開始發(fā)布一系列指導文件，這些文件對當前GMP的解釋產(chǎn)生了重大影響。其中的一份文件是于1983年發(fā)布的《藥品加工中的計算機系統(tǒng)檢查指南》，該指南很早對計算機系統(tǒng)的功能提出了設想，這可能預示著計算機驗證的開始。1987年的《工藝驗證通用原則指南》概述了當前對藥物和設備進行工藝驗證的想法期望。
上世紀90年代著手修訂GMP法規(guī)，增加了醫(yī)療器械安全生產(chǎn)法中的設計控制，同時融合了ISO9001:1994部分內容。經(jīng)過不斷努力，1996年10月7日發(fā)布820部分修訂版。并于1997年6月1日生效。
雖然當前法規(guī)為質量管理體系的建立和維護提供了充分良好的標準，但該法規(guī)已實施20多年，醫(yī)療器械的生產(chǎn)已然發(fā)生了巨大變化，法規(guī)也應隨之對應更新。因此FDA正尋求將其質量管理體系進行修改，以與國際公認的質量管理體系監(jiān)管要求ISO13485相一致，目前許多其他監(jiān)管機構都在使用該標準。
2022年3月2日，F(xiàn)DA將召開器械良好生產(chǎn)規(guī)范咨詢委員會的公共咨詢委員會會議。委員會會議將提供有關擬議規(guī)則的信息，并提供機會討論該機構法規(guī)擬議修正案的要求和潛在影響。
ISO 13485 與 QSR 820 主要差異
標準與法規(guī)在目的差異
ISO13485是個協(xié)調很多法規(guī)要求的自愿采納的標準，結構上服從標準構建的指導原則要求，屬于流程模式為基礎，而QSR820屬于美國醫(yī)療器械(成品醫(yī)療器械)的法規(guī)要求，屬于規(guī)定的原則模式為基礎。所以在理解ISO13485的時候以要求為核心，理解QSR的時候以規(guī)定原則為中心。故此， ISO13485 新版的對象是醫(yī)療器械及相關鄰域，而QSR820針對的是功能價值導向的“成品器械”為主，ISO13485是以刪減和適用為范圍之理由， QSR820是以職責為基礎和合規(guī)為范圍之理由也就很容易理解了。
標準與法規(guī)在內容上的差異
根據(jù)ISO 13485新版和QSR820的起草和修訂歷史來看他們的主要區(qū)別。具體的內容區(qū)別大致如下(限于篇幅，只能淺顯列示)：
1)定義差別
ISO13485的術語與定義部分，管理的通用部分借用ISO9001的術語和定義， 而QSR820的定義借用的是法案的術語，這樣要準確理解每個術語就需要溯源，否則就存在不明白的地方，比如記錄的定義不一樣，QSR的記錄定義要溯源到法案，這里就不一一列舉。
2)管理要求上的差別
ISO13485的新版的管理部分的要求與舊版的差別不算很大，新標準中對法規(guī)的前置條件和評審的細節(jié)做了主要的修訂，其他部分相對較小，有些部分的改動直接來自QSR820。而QSR820對管理部分的要求更是明確到子要求，比如質量計劃的要求等等。
3)過程控制上的差異
ISO13485的新版的過程控制講究風險管理，而且對所有的過程的策劃都是以風險管理為基礎，增加了許多對變更的控制，而QSR的過程策劃是以明確定義的產(chǎn)品的安全和有效為基礎，描述和操作上有細微區(qū)別。但本質上是一致的，QSR820 通篇只有一處提到風險分析。QSR820對設計控制中的刪減是基于產(chǎn)品的風險等級進行了規(guī)定， 而ISO13485對設計的刪減明確了職責的價值。ISO13485的要求中列示了設計驗證的樣本量要求，QSR820雖然沒有明示這個要求，但是統(tǒng)計要求明確到所有過程中，而且在FDA的產(chǎn)品上市過程中也是必須要說清楚的一件事。關于UDI的要求，QSR820屬于明確的要求，對于ISO13485的要求是考慮到協(xié)調的程度不一樣，所以屬于是否適用的法規(guī)要求。新版ISO13485中的要求明示了可用性的要求，QSR820雖然沒有明示，但是相應的要求是存在的，并且有指南做支持的。新版對外包方的管理更加完整，QSR820對外包管理還包含了成品器械制造商的法規(guī)合規(guī)要求，新版的ISO13485關于變更控制更趨向QSR820的要求。
4)糾正預防措施的區(qū)別
在QSR820的糾正預防措施的要求中明確的十余種輸入要求， 而ISO13485糾正措施和預防措施的輸入描寫不十分的具體，僅以不符合為切入點，從側重點的來看QSR820的核心是產(chǎn)品的安全和有效上，所以輸入部分的內容明確了產(chǎn)品的異常和過程的質量要求，而ISO13485的對象是以不符合為核心來思考糾正預防措施的。
醫(yī)療器械單一審核方案 MDSAP 的引入
MDSAP作為澳大利亞、巴西、加拿大、日本、美國QMS/GMP法規(guī)的替代，可以代替五國的例行審查或絕大部分產(chǎn)品的發(fā)證審核。MDSAP以ISO 13485為基礎，融合了五國法規(guī)的細節(jié)要求，企業(yè)通過MDSAP認證，即可認為是符合五國QMS/GMP法規(guī)要求。
由此，對于國際市場較為廣闊的企業(yè)來說，申請MDSAP認證，相當于一次獲得五國的體系證書，節(jié)省時間和費用;同時，以第三方審核的方式避免五國主管機構的現(xiàn)場審查，方便溝通，避免語言和思維方式上的差異造成的不利影響。
美德氏醫(yī)械解讀及給廠家的建議
近兩年由于疫情反復，美國FDA對于中國生產(chǎn)企業(yè)的檢查基本陷入停滯狀態(tài)，而近兩年中國企業(yè)出口到美國的防疫產(chǎn)品數(shù)量巨大，加之此次美國醫(yī)療器械質量體系法規(guī)(21 CFR Part 820 )的修訂，建議打算進入美國市場或者已經(jīng)進入美國市場的各大國內制造商們提早做準備及規(guī)劃，以應對法規(guī)的變動和風險。
美德氏醫(yī)械服務范圍
質量管理體系服務
| 服務 | 內容 |
| ISO13485 | ?ISO?13485的質量體系的培訓、建立及運行輔導 |
| FDA | ?FDA CFR820?的質量體系的培訓、建立及運行輔導 |
| MDSAP | ?MDSAP的質量體系的培訓、建立及運行輔導 |
| NMPA | ?NMPA（GMP、GSP）的質量體系的培訓、建立及運行輔導 |
| 質量體系日常維護服務 | FDA820的不符合項以及警告信、歐盟的CAPA、流程改進、質量體系維護的外包、供應商審核 |
法規(guī)合規(guī)及產(chǎn)品注冊服務
| 服務 | 內容 |
| 歐盟市場準入整體解決方案 | 包括CE技術文檔撰寫、輔導、測試、認證全套方案。還包括歐代服務、歐盟FSC、ISO14971 風險分析、臨床評價、滅菌、軟件周期、可用性等歐盟合規(guī)的咨詢與服務 |
| 美國市場準入整體解決方案 | 包括510K文檔撰寫與認證，產(chǎn)品列名、工廠注冊、美國代理人、UDI的合規(guī)咨詢與服務 |
| 中國市場準入整體解決方案 | 包括NMPA文檔撰寫與注冊，生產(chǎn)許可證、中國FSC、醫(yī)療器械廣告審核的合規(guī)咨詢與服務 |
| 其他國家的認證注冊咨詢服務 | 包括全球法規(guī)注冊咨詢服務，如澳大利亞、新西蘭、加拿大、巴西、俄羅斯、日本、韓國等全球國家的注冊咨詢服務 |
醫(yī)療器械法規(guī)培訓
| 服務 | 內容 |
| 國內外法規(guī)培訓精講 | MDR 2017/745/EU?法規(guī)培訓 |
| IVDR 2017/746/EU?法規(guī)培訓 | |
| MDR臨床實驗方案設計培訓 | |
| IVDR臨床實驗，性能實驗方案設計培訓 | |
| ISO14971-2019?醫(yī)療器械風險管理培訓 | |
| 《ISO13485-2016醫(yī)療器械 質量管理體系用于法規(guī)的要求》深度解讀 | |
| 產(chǎn)品設計開發(fā)，產(chǎn)品可用性工程培訓 | |
| ISO 11135 11137 滅菌培訓 | |
| 其他定制式企業(yè)培訓 |